擬進(jìn)一步加強MAH委托生產(chǎn)監管工作，國家藥監局公開(kāi)征求意見(jiàn)

news.PharmNet.com.cn　2023-05-25　醫藥經(jīng)濟報　

　　5月24日，為進(jìn)一步加強對委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人的監督管理，國家藥監局在官網(wǎng)發(fā)布《關(guān)于加強委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人監管工作的通知（征求意見(jiàn)稿）》，對外公開(kāi)征求意見(jiàn)。

　　此次《征求意見(jiàn)》的主要內容分為：“嚴格委托生產(chǎn)的許可管理”、“強化委托生產(chǎn)的質(zhì)量管理”、“強化對委托生產(chǎn)持有人的監督檢查”及“其他事項”等四部分，共17條，征求意見(jiàn)截止6月23日。

　　1、落實(shí)主體責任 授權不授責

　　根據《藥品管理法》規定，藥品上市許可持有人是指取得藥品注冊證書(shū)的企業(yè)或者藥品研制機構等。我國自2015年開(kāi)始實(shí)施藥品上市持有人制度，允許藥品上市許可持有人與生產(chǎn)企業(yè)相分離，持有人可以選擇自行生產(chǎn)或委托生產(chǎn)。這一舉措鼓勵研發(fā)者將資源集中于藥物研發(fā)創(chuàng )新，實(shí)現優(yōu)化資源配置，抑制行業(yè)低水平重復建設。此后，委托生產(chǎn)的持有人數及純委托生產(chǎn)的持有人數量激增。但無(wú)論是哪種方式，持有人都要對藥品全生命周期的安全性、有效性、質(zhì)量可控性承擔主要責任。

　　據悉，為全面落實(shí)藥品上市許可持有人質(zhì)量安全主體責任，國家藥監局組織制定了《藥品上市許可持有人落實(shí)藥品質(zhì)量安全主體責任監督管理規定》并于今年3月1日起正式實(shí)施。在此基礎上，國家藥監局又組織制定了《關(guān)于加強委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人監管工作的通知》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《征求意見(jiàn)》）和《委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人現場(chǎng)檢查指南》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《檢查指南》），以進(jìn)一步嚴格委托生產(chǎn)的許可證管理、強化委托生產(chǎn)質(zhì)量管理，督促持有人盡職履責、保障藥品全生命周期質(zhì)量安全。

　　對于擬從事委托生產(chǎn)、申請辦理藥品生產(chǎn)許可證（以下簡(jiǎn)稱(chēng)B類(lèi)許可證）或者申請B類(lèi)許可證許可事項變更的，此次《征求意見(jiàn)》要求，各省級藥品監督管理部門(mén)應當按照《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》（國家市場(chǎng)監督管理總局令第28號）、《國家藥監局關(guān)于實(shí)施新修訂〈藥品生產(chǎn)監督管理辦法〉有關(guān)事項的公告》（2020年第47號），嚴格審核申請材料，嚴格審核受托方所在地省級藥品監管部門(mén)出具的藥品GMP符合性檢查告知書(shū)以及同意受托生產(chǎn)的意見(jiàn)。受托方所在地省級藥品監管部門(mén)可以在風(fēng)險研判的基礎上，依據對同一劑型或者同一生產(chǎn)線(xiàn)的檢查結果出具GMP符合性檢查告知書(shū)。

　　對于擬申報注冊的產(chǎn)品尚未取得上市許可的，《征求意見(jiàn)》要求，省級藥品監督管理部門(mén)應當通過(guò)事前溝通等方式，指導申請人在完成支持藥品上市注冊的藥學(xué)、藥理毒理學(xué)和藥物臨床試驗等研究，確定質(zhì)量標準，完成商業(yè)規模生產(chǎn)工藝驗證，并做好接受藥品注冊核查檢驗的準備后，再提出藥品生產(chǎn)許可證的核發(fā)申請或者增加生產(chǎn)范圍的申請。申報注冊的產(chǎn)品未能取得上市許可的，省級藥品監督管理部門(mén)依法撤銷(xiāo)藥品生產(chǎn)許可證，或者核減相關(guān)生產(chǎn)范圍。

　　2、鼓勵提高質(zhì)量管理體系 促進(jìn)高質(zhì)量創(chuàng )新

　　為進(jìn)一步落實(shí)持有人主體責任，《征求意見(jiàn)》明確，持有人應當設立職責清晰的管理部門(mén)，配備與藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)規模相適應的管理人員，按規定建立覆蓋藥品生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量管理體系。中藥注射劑、多組分生化藥的持有人應當具備自行生產(chǎn)能力；鼓勵生物制品（疫苗、血液制品除外）持有人具備自行生產(chǎn)能力。產(chǎn)能不足、需要增加委托生產(chǎn)地址的，應當嚴格按照藥品上市后變更管理辦法的規定辦理。

　　《征求意見(jiàn)》提出，持有人應當不斷完善質(zhì)量管理體系，提升全過(guò)程質(zhì)量管理水平；鼓勵多組分生化藥的持有人自建生產(chǎn)用原料基地，加強對人或者動(dòng)物來(lái)源原材料的生產(chǎn)過(guò)程控制；鼓勵中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)使用符合中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（GAP）要求的中藥材，保證生產(chǎn)用原料的質(zhì)量安全和穩定供應。

　　針對跨省委托生產(chǎn)及涉及跨省變更持有人的，《征求意見(jiàn)》明確，原持有人所在地省級藥品監督管理部門(mén)應當在轉移工作完成后30個(gè)工作日內，將涉及該品種的歷次變更的備案、報告等結果數據匯集至國家藥品監管數據共享平臺，并關(guān)聯(lián)至藥品品種檔案，以便轉入地省級藥品監督管理部門(mén)查閱使用，確保依據最新的批準信息實(shí)施監管。

　　《征求意見(jiàn)》還要求，各省級藥監部門(mén)按照《持有人管理規定》《檢查要點(diǎn)》等開(kāi)展監督檢查；部署各省級藥監部門(mén)在今年開(kāi)展委托生產(chǎn)持有人全覆蓋專(zhuān)項檢查；并進(jìn)一步細化跨省監管責任；強化監管信息互聯(lián)互通等。

　　此次同時(shí)發(fā)布的《檢查要點(diǎn)》征求意見(jiàn)稿，主要包括“機構與人員”“質(zhì)量管理體系”和“持有人對受托生產(chǎn)的管理”三部分。通過(guò)對《持有人管理規定》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》《藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議指南（2020年版）》等規定中有關(guān)持有人委托生產(chǎn)的要求進(jìn)行梳理抽提，形成了《檢查要點(diǎn)》的主要內容，列明了在委托生產(chǎn)現場(chǎng)檢查過(guò)程中需要核實(shí)的重要方面。